El Dr. Borja Ocón Moreno es un Investigador Emergente IBiS 3 del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS)
Los investigadores emergentes del IBiS son jóvenes investigadoras e investigadores cuyas posiciones están normalmente financiadas por programas competitivos nacionales (p.e. Ramón y Cajal) o internacionales (p.e. ERC). Estos investigadores son científicamente independientes y cuentan con presupuesto independiente para administrar sus laboratorios que proviene de los proyectos de investigación financiados que lideran y, por lo tanto, pueden publicar de forma independiente.
El IBiS proporciona un espacio de laboratorio, acceso a todas las instalaciones de investigación y un mentor que es un IR del IBiS. Se espera que los Investigadores Emergentes IBiS 3 desarrollen una excelente trayectoria científica que les permita competir con éxito por una posición académica o equivalente y les posicione para convertirse en IRs del IBiS.
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Nuestro grupo investiga el funcionamiento del sistema inmune que ejerce como primera línea defensiva en las superficies mucosas intestinales (colon e intestino delgado), y no intestinales (NIMTs) con especial interés en vías respiratorias / pulmones, estómago, aparato genitourinario femenino, mucosa bucal y ocular. Investigar el sistema inmune especializado residente en mucosas es esencial para comprender y potencialmente encontrar enfoques terapéuticos novedosos para multiples desórdenes autoinmunes y cánceres de origen epitelial.
Líneas de investigación
1) Eje quimiotáctico GPR25-CXCL17 como regulador del sistema inmune común de mucosas
- Nuestro primer objetivo es comprender los mecanismos que controlan el reclutamiento de células inmunes de forma órgano específica a las mucosas, imprescindibles para desarrollar una óptima inmunidad linfocitaria tanto en condiciones de homeostasis, en respuesta a infección activa, así como durante la resolución de la misma. Este estudio lo enfocamos de forma que nuestros resultados nos permitan entender la etiología, hasta ahora desconocida, de las multiples enfermedades de carácter autoinmune que afectan a múltiples barreras mucosales. Del mismo modo, nuestro trabajo necesariamente mejorará la comprensión del entorno inmune y los mecanismos de vigilancia inmunitaria que funcionan en homeostasis, precisamente donde muchos cánceres sufren su proceso de transformación celular original, en los epitelios mucosales (cancer de colon, estómago, pulmonar, etc).
2) Comunicación funcional entre respuestas inmunes mucosales, el sistema inmune residente en el SNC y
neurodegeneración
- Del mismo modo, estamos interesados en la influencia que creemos tienen las respuestas inmunes periféricas mucosales en el tráfico linfocitario hacia el sistema nervioso central. A día de hoy sabemos que los linfocitos T CD4 y CD8 se acumulan durante el envejecimiento. Sin embargo, desconocemos por completo los mecanismos que controlan el acceso linfocitario de naturaleza subtipo específico al cerebro. Por tanto, descifrar si lo que ocurre inmunitariamente hablando en el intestino delgado o el epitelio bronquial (entre otras mucosas), determina la naturaleza y número de los linfocitos que adquieren fenotipo memoria y se depositan en el sistema nervioso central, la relevancia biológica de esta conexión fascinante potencialmente en enfermedades neurodegenerativas (Alzheimer’s como referencia), así como los mecanismos celulares y moleculares que lo determinan, en su conjunto es uno de nuestros objetivos fundamentales.
3) Inmunometabolismo
- Otro de nuestras líneas de investigación pretende comprender cómo la biología de los linfocitos intraepiteliales intestinales controla el metabolismo sistémico del hospedador, mediante la regulación de la abundancia relativa de las células enteroendocrinas epiteliales. Esta comunicación bidireccional entre los linfocitos intraepiteliales naturales del intestino con el epitelio en el que residen, pensamos puede ser parte esencial de la adaptación fisiológica al ayuno, la cual a día de hoy no comprendemos en su totalidad.
4) Comprensión integral de la convivencia entre el VIH y el sistema inmune residente en mucosas
- El VIH genera un reservorio viral significativo utilizando como hospedador elementos del sistema inmune residente en mucosas, principalmente linfocitos T CD4. Sin embargo, el microentorno que el virus encuentra en la vecindad de los epitelios que revisten las superficies mucosas, es muy desfavorable para su capacidad infectiva sobre las células diana. Sorprendentemente, a día de hoy los mecanismos celulares y moleculares que el VIH aprovecha para reproducirse en dicho entorno “hostil”, siguen siendo desconocidos. En colaboración con el laboratorio de Ezequiel Ruiz-Mateos Carmona (experto en VIH), pretendemos aportar una visión integral sobre el uso por parte del virus de co-receptores novedosos y específicos de órgano para generar y perpetuar este reservorio viral mucosal. Esta línea de investigación puede potencialmente aportar nuevas dianas terapéuticas que mejoren el arsenal clínico disponible orientado al control del reservorio viral periférico, uno de los principales retos en la persecución de la cura del VIH.
Proyectos financiados:
1) Título del proyecto: Avances en la comprensión del eje quimiotáctico GPR25-CXCL17 como el regulador maestro del sistema inmune común de
mucosas.
Financiación: 250.000 € + Contrato FPI
Organismo financiador: Agencia Estatal de Investigación, Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades.
Referencia: PID2025-174456NA-I00 (2027-2030)
Institución: Universidad de Sevilla - IBiS
IP: Borja Ocón Moreno
2) Título del proyecto: GPR25 and CXCL17: a lymphocyte trafficking program connecting peripheral mucosal immunity with brain immunobiology and Alzheimer's disease-associated neurodegeneration
Financiación: 135.000 €
Organismo financiador: Fundación Ramón Areces. Ayudas para la Investigación en Ciencias de la Vida y la Materia, 2026. (2027-2030)
Referencia: CIVP23A8480
Institución: Universidad de Sevilla - IBiS
IP: Borja Ocón Moreno
3) Título del proyecto: Understanding the GPR25-CXCL17 chemotactic axis in health, infection and autoimmunity.
Financiación: 100.000 €
Organismo financiador: Agencia Estatal de Investigación, Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. (2026-2031)
Referencia: RYC2024-049759
Institución: Universidad de Sevilla - IBiS
IP: Borja Ocón Moreno
4) Título del proyecto: A physiological ligand for the colon homing receptor GPR15. Role in the T cell recruitment to the colonic mucosa in health and colitis.
Financiación: 180.000 $
Organismo financiador: Crohn’s and Colitis Foundation of America (New York, USA) (2018-2021)
Referencia: 574148
Institución: Stanford University, Department of Pathology (California, USA)
IP: Borja Ocón Moreno
Publicaciones destacadas:
1. Ocón B (1/7), Giercksky Nilssen N.C., Rivero-Gutierrez B, Lazarus Nicole H, Bi Y, Pan J, Butcher EC. GPR15-GPR15L axis controls colon natural TCRαβ cells residency and enteroendocrine cell homeostasis to calibrate metabolism. Mucosal Immunology. 2026. August 31, 2026. doi: 10.1016/j.mucimm.2026.100370. First and corresponding author.
2. Bi Y, Brulois K, Ayesha A, Xiang M, Ballet R, Ocón B (6/14), et al. Coordinated transcriptional networks program organelle expansion and metabolic flows for high endothelial morphology and function. Immunity. 2026. Sept 8, 2026. 59(9):2447-2464.e6. doi: 10.1016/j.immuni.2026.07.014.
3. Cui J, Zuojia C, Cheng YH, Nie J, Zhu MH,... Ocón B (13/67), et al. GPR15-guided CD8+ T regulatory cells control intestinal inflammation. Nature. 2026. August, 2026. 656(8129):1003-1012. doi: 10.1038/s41586-026-10749-4.
4. Leggio M, Schramm S, Dietz L, Ocón B (4/28), Wirtz S, Puertolas Balint F, Yilmaz B, Petzold J, Liu LJ, Dedden M, Ekici A; TRR241 IBDome Consortium; Meng X, Bingham D, Ullrich KA, Heltmann-Meyer S, Günther C, Hildner K, Atreya R, Atreya I, Müller TM, Gerlach RG, Schroeder BO, Macpherson A, Butcher EC, Neurath MF, Zundler S; TRR241 IBCome Consortium. The endogenous peptide GPR15L shapes de intestinal microbiota to counteract colitis. GUT. 2026. Jun 25:gutjnl-2025-337619. doi: 10.1136/gutjnl-2025-337619.
5. Ocón B (1/12), Brulois K, Hadeiba H, Pan J & Butcher EC (2025). An SSTR2-Somatostatin chemotactic axis drives T cell progenitor homing to the intestines. Nature Immunology. 2025. April 26 (4):607-618. EPub March 26, 2025. First and corresponding author.
6. Ocón B* (1/21), Xiang M*, Bi Y*, Pan J & Butcher EC (2024). A lymphocyte chemoaffinity axis for lung, non-intestinal mucosae and CNS. Nature. 2024, Sept 18. DOI:10.1038/s41586-024-08043-2. *equal contribution. First and corresponding author.
7. Ballet R, Brennan M, Brandl C, Ocón B, et al (7/18), Butcher EC. (2021). A CD22-Shp1 phosphatase axis controls integrin β 7 display and B cell function in mucosal immunity. Nature Immunology, 2021, Feb15. DOI: 10.1038/s41590-021-00862-z.
8. Aranda CJ*, Ocón B* (2/8), Arredondo-Amador M, Martínez-Augustin O, Sánchez de Medina F. (2018) Calprotectin protects against experimental colonic inflammation in mice. British Journal of Pharmacology. DOI: 10.1111/bph.14449. *; equal contribution.
9. Ocón B (1/9), Pan J, Dinh TT, Butcher EC. (2017). A mucosal and cutaneous chemokine ligand for the lymphocyte chemoattractant receptor GPR15. Frontiers in Immunology. 2017, Sep 7; 8:1111. DOI: 10.3389/fimmu.2017.01111. First and corresponding author.
10. Ocón B (1/7), Aranda CJ, Gámez-Belmonte R, Martínez-Augustin O, Sánchez de Medina F. (2016). The glucocorticoid budesonide has protective and deleterious effects in experimental colitis in mice. Bioch Pharmacology. DOI: S0006-2952(16)30175-7.
