- El estudio, publicado en Cell Death & Disease, demuestra que esta proteína, conocida por su papel en la muerte celular, también participa en la regulación del ARN y en el funcionamiento de las mitocondrias de las células inmunitarias del cerebro.
De izquierda a derecha: Miguel Ángel Burguillos, Bazhena Bahatyrevich Kharitonik, Rafael Medina Guzmán y Sara Márquez Pérez autor y coautores del trabajo
Sevilla, 15 de septiembre de 2026
Un estudio liderado por Miguel Ángel Burguillos García, investigador emergente del grupo de Envejecimiento Neuronal del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS), junto a las investigadoras Bazhena Bahatyrevich Kharitonik y Sara Márquez Pérez y al investigador Rafael Medina Guzmán ha identificado una nueva función de la caspasa-3 en la microglía, las células inmunitarias residentes del cerebro.
Una proteína que hace más que provocar la muerte celular
Durante años, la caspasa-3 se ha estudiado principalmente por su papel en la apoptosis. En este proceso, la proteína actúa como uno de los elementos finales de una cadena de señales que conduce a la eliminación controlada de una célula. Pero la caspasa-3 también puede encontrarse activa a niveles bajos en células que no están muriendo. ¿Qué función desempeña entonces? Esta es una de las preguntas que aborda el nuevo estudio.
Las investigadoras y los investigadores se han centrado en la microglía, una población de células que desempeña un papel esencial en el cerebro. Estas células vigilan continuamente el entorno neuronal y participan en la respuesta frente a lesiones, infecciones o alteraciones del tejido nervioso. El estudio demuestra que la actividad basal de la caspasa-3 contribuye a mantener el funcionamiento normal de estas células.
Cuando se altera la caspasa-3, la célula pierde su equilibrio
Los investigadores han observado que la eliminación de esta actividad de la caspasa-3 provoca alteraciones en el procesamiento del ARN, concretamente en el proceso conocido como splicing. Como consecuencia, se produce una acumulación de ARN de doble cadena que es reconocida por la célula como una señal de alarma. Esta situación activa una respuesta inmunitaria asociada a los interferones de tipo I y genera un estado inflamatorio en la microglía.
Nuevas claves para estudiar la microglía en las enfermedades neurodegenerativas
La microglía desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de la homeostasia en el cerebro, pero su funcionamiento alterado también se ha relacionado con diferentes enfermedades neurodegenerativas, entre ellas la enfermedad de Parkinson.
Los resultados de esta investigación permiten comprender mejor los mecanismos que mantienen el equilibrio de estas células y muestran que la caspasa-3 participa en ellos de una manera hasta ahora poco conocida. Este trabajo amplía así el conocimiento sobre las funciones de la caspasa-3 en el sistema nervioso y aporta una nueva pieza para comprender cómo se regulan la inflamación y el metabolismo de la microglía.
REFERENCIA: https://doi.org/10.1038/s41419-026-09141-x
