Título del proyecto: Implicación de los ARNs no-codificantes y su biogénesis en la enfermedad de Parkinson (PID2024-156633NA-I00).
Financiación: 212.500,00 €
Organismo financiador: Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades.
Resumen: A pesar de la extensa investigación, la etiología de la enfermedad de Parkinson (EP) permanece en gran medida desconocida, limitando nuestra capacidad de diagnóstico precoz y terapias modificadoras. La genética clásica explica menos del 20% de los casos, mientras que la vasta región no codificante del genoma y su regulación permanecen vagamente exploradas. Este proyecto propone una aproximación disruptiva al investigar el rol de los ARN no codificantes largos (lncRNAs) y circulares (circARNs) en la patogénesis de la EP. Nuestros estudios previos han demostrado como estos elementos son altamente sensibles a perturbaciones fisiológicas, y actúan como reguladores críticos de la plasticidad neuronal y la homeostasis celular. Mediante un abordaje ómico integral y modelos animales, determinaremos perfiles de expresión diferencial en tejido cerebral y fluidos periféricos, esclareciendo su impacto en la neurodegeneración. Innovamos técnicamente mediante la adaptación de sistemas MS2/MCP para el estudio funcional de los circRNAs. El cumplimiento de nuestros objetivos permitirá identificar nuevos biomarcadores de progresión y dianas terapéuticas mecanísticas, trascendiendo las limitaciones actuales. Este estudio no solo redefine el panorama molecular de la EP, sino que establece un marco metodológico fácilmente transferible a otras enfermedades neurodegenerativas.
Summary:
Despite extensive research, the etiology of Parkinson’s disease (PD) remains largely elusive, hindering our capacity for early diagnosis and the development of disease-modifying therapies. While classical genetics accounts for less than 20% of cases, the vast non-coding region of the genome and its regulatory landscape remain poorly explored. This project proposes a disruptive approach by investigating the role of long non-coding RNAs (lncRNAs) and circular RNAs (circRNAs) in PD pathogenesis. Our preliminary evidence demonstrates that these elements are highly sensitive to physiological perturbations and act as critical regulators of neuronal plasticity and cellular homeostasis. Through an integrated omics approach and animal models, we will determine differential expression profiles in brain tissue and peripheral fluids, elucidating their impact on neurodegeneration. We provide technical innovation by adapting MS2/MCP systems for the functional study of circRNAs. Achieving these objectives will allow for the identification of novel progression biomarkers and mechanistic therapeutic targets, transcending current limitations. This study not only redefines the molecular landscape of PD but also establishes a methodological framework that is readily transferable to other neurodegenerative disorders.
IP: Isabel Espadas Villanueva
