Cód. SSPA: IBiS-C-11
Trasladado al Instituto en 2013, nuestro grupo de investigación se dedica a abordar los desafíos que presentan los sarcomas, tanto desde una perspectiva clínica como en la comprensión de sus orígenes y mecanismos biológicos. Los sarcomas son neoplasias raras y altamente diversas, tanto biológica como clínicamente, y nuestro trabajo se centra en una amplia variedad de estos tumores, con un enfoque especial en el sarcoma de Ewing.
Una de nuestras principales actividades es el desarrollo de nuevos modelos experimentales en colaboración con el biobanco, incluyendo modelos celulares y animales. Nos esforzamos por abordar aspectos biológicos críticos de relevancia clínica, como el proceso de metástasis en los sarcomas, que representa uno de los mayores desafíos terapéuticos. Además, trabajamos intensamente en la identificación y validación de nuevas dianas terapéuticas, con el objetivo de mejorar la supervivencia de los pacientes con sarcomas. En esta línea, hace dos años lanzamos un proyecto innovador enfocado en la inmunoterapia adoptiva para el sarcoma de Ewing.
Finalmente, nuestro grupo también se dedica a mejorar las herramientas de diagnóstico para los sarcomas, abarcando tanto los tumores sólidos como la detección de biomarcadores circulantes. Nuestro objetivo es validar clínicamente estas herramientas para su integración en la rutina diagnóstica del Sistema Nacional de Salud.
Líneas de Investigación
- Proyecto SARCOMATRYX: Nuevas Terapias en Sarcomas
El proyecto SARCOMATRYX se centra en desarrollar terapias efectivas para sarcomas agresivos, como los leiomiomas y sarcomas pleomórficos indiferenciados, utilizando la proteína FAP como objetivo terapéutico. El proyecto busca identificar subtipos de sarcoma aptos para el tratamiento con OMTX705, un inmunoconjugado que ha demostrado eficacia preclínica. La colaboración entre ONCOMATRYX y FISEVI combina experiencia en biomarcadores y recursos técnicos, con el objetivo de impactar positivamente en la vida de los pacientes y generar beneficios económicos a través de licencias farmacéuticas.
- Proyecto CARITES: Terapia Celular Adoptiva en Sarcomas
CARITES explora la inmunoterapia con células T CAR dirigidas a antígenos asociados al sarcoma de Ewing, una opción prometedora que enfrenta retos debido a la expresión de antígenos en tejidos normales y un microambiente inmunosupresor (iTME). La estrategia incluye el uso de la proteína NAP de Helicobacter pylori para convertir el iTME en un entorno proinflamatorio, mejorando así la eficacia de las células T CAR. Se validará esta combinación a través de ensayos in vitro e in vivo, con el objetivo de desarrollar una terapia segura y efectiva para el sarcoma de Ewing metastásico.
- Proyecto FIS PI23: Explorando Vulnerabilidades en el Sarcoma de Ewing
Este proyecto busca comprender por qué algunos pacientes con sarcoma de Ewing responden de manera diferente a los agentes genotóxicos y a los inhibidores de la respuesta al daño del ADN. Utilizando un cribado CRISPR y análisis de variantes genómicas, se investigarán los mecanismos de sensibilidad al daño del ADN y se evaluará la eficacia de terapias combinadas. El objetivo final es desarrollar nuevas terapias y biomarcadores que permitan identificar a los pacientes más adecuados para estos tratamientos.
- Caracterización Molecular del Sarcoma de Ewing
Esta línea de investigación se enfoca en la caracterización molecular del sarcoma de Ewing, analizando las alteraciones genéticas y su impacto en la progresión tumoral. Se utilizan técnicas avanzadas, como secuenciación específica y análisis de RNA-seq, para definir perfiles transcripcionales y de metilación, buscando establecer un patrón que ayude en la comprensión y tratamiento de esta enfermedad en pacientes jóvenes.
- Mimetismo Vasculogénico y Plasticidad Tumoral
Esta línea estudia el Mimetismo Vasculogénico (VM), un mecanismo de suministro sanguíneo independiente de los vasos endoteliales en tumores, asociado con agresividad y metástasis. Investigaciones recientes han mostrado que la expresión aberrante de VE-cadherina y su regulación por la quinasa FAK y el represor Kaiso son clave en la formación de VM. Se exploran nuevas estrategias para inhibir estos procesos, con el fin de reducir la capacidad de los tumores para desarrollar VM.
- Proyecto FIS PI22: Mejorando Diagnósticos Moleculares Basados en Inestabilidad Genómica
Esta línea se enfoca en el diagnóstico de sarcomas indiferenciados de células pequeñas y redondas (USRCS), utilizando la inestabilidad genómica como herramienta para la medicina de precisión. Se busca identificar variantes estructurales genómicas (SVs) que impacten en la clínica de la enfermedad, utilizando tecnologías citogenéticas avanzadas y RNA-seq para evaluar las consecuencias transcriptómicas de estas alteraciones. El objetivo es mejorar la identificación de pacientes en riesgo de recaída y optimizar su tratamiento.
