Cód. SSPA: IBiS-C-14
Nuestro laboratorio "Síntesis y Función de los Ribosomas" es un equipo multidisciplinar formado por dos grupos que estudian aspectos fundamentales del metabolismo nucleolar y de la traducción de proteínas, así como la posible relación de estos procesos con diversas patologías humanas.
Una parte del equipo dedica sus esfuerzos al estudio del proceso fundamental del ensamblaje del ribosoma en organismos eucariotas. En claro contraste con los ribosomas procariotas, los intentos de reconstituir in vitro ribosomas eucariotas han fallado hasta el día de hoy, lo que sugiere que la biogénesis de los ribosomas en eucariotas debe ser significativamente más compleja en comparación con la de los procarióticos. La mayor parte de nuestra comprensión del proceso de síntesis de ribosomas se ha obtenido de la levadura modelo, Saccharomyces cerevisiae. Sin embargo, numerosas evidencias experimentales indican una alta conservación estructural y funcional de este proceso en eucariotas superiores por lo que los resultados obtenidos en este organismo modelo pueden ser extrapolados a humanos. En esta línea es importante destacar que muchas enfermedades humanas están relacionadas con defectos en el proceso de formación de los ribosomas, incluidos los síndromes hereditarios llamados ribosomopatías (entre ellos la anemia de Diamond-Blackfan) y el cáncer. Con este objetivo, aplicamos todo el repertorio de enfoques genéticos, bioquímicos y moleculares clásicos disponibles en levaduras y herramientas experimentales en líneas celulares humanas de interés biomédico para abordar este proceso. Además, estamos interesados en el estudio del papel del inicio de la traducción en células humanas tratadas con fármacos quimioterápicos y su relación con la proteostasis.
De forma independiente, el laboratorio también se centra en el estudio de los procesos de reparación del DNA ribosómico en líneas celulares humanas. Dentro de esta investigación se encuentra la caracterización molecular y funcional del estrés nucleolar que se deriva de un daño específico en el DNA ribosómico y su relación con el cáncer. Igualmente, hemos constatado que las modificaciones epigenéticas en esta región del genoma pueden ser críticas en el devenir de la reparación del DNA, pudiendo servir para la búsqueda de dianas terapéuticas alternativas dirigidas al proceso de transcripción del DNA ribosómico. Con un fuerte potencial translacional, nuestro grupo está también interesado en dilucidar la naturaleza y toxicidad de los subproductos de la reparación del DNA generada por radioterapia en cáncer de pulmón, como biomarcadores-pronóstico.
Líneas de Investigación
- SINTESIS Y FUNCIÓN DE LOS RIBOSOMAS
En lo que concierne a esta línea de investigación, el trabajo en nuestro laboratorio se centra en los siguientes temas generales:
- Definición de los mecanismos de biogénesis de las subunidades ribosómicas.
- Comprensión del papel preciso de los factores que actúan en trans en el ensamblaje de la subunidad ribosómica.
- Función de las proteínas ribosómicas en el ensamblaje de subunidades ribosómicas y transporte nucleocitoplasmático de partículas pre-ribosómicas.
- Estudio de la precisión traduccional en mutantes de proteínas ribosómicas. Financiado por 101024158 RiboEscapers MSCA
- Estudio de mutaciones puntuales en genes de proteínas ribosómicas ligadas a ribosomopatías humanas.
- Impacto molecular de Sorafenib y otras drogas quimioterápicas en la traducción de células de hepatocarcinoma humano.
Contacto: Jesús de la Cruz (jdlcd@us.es) y Carla V. Galmozzi (cgalmozzi@us.es)
- DÍNAMICA DEL GENOMA EN CÁNCER
En lo que concierne a esta línea de investigación, el trabajo en nuestro laboratorio se centra en los siguientes temas generales:
- Estudio en cáncer del estrés nucleolar mediante daño genotóxico.
- Papel de los factores de ensamblaje ribosómico en la reparación del DNA y la progresión del ciclo celular.
- Epigenética asociada a daño en el DNA ribosómico.
- Metabolismo del RNA en la reparación del DNA.
- Reparosoma como biomarcador de radiosensibilidad y toxicidad a la radioterapia en cáncer de pulmón. Llamamos reparosoma a los subproductos de la reparación excretados fuera de la célula tumoral en forma de pequeñas vesículas o exosomas que podrían ser detectadas en biopsias líquidas en pacientes tratados con radioterapia.
Contacto: Daniel Gómez-Cabello (dgcabello@us.es)
