Cód. SSPA: IBiS-C-17
Nuestro laboratorio se centra en investigar la formación, detección y reparación de lesiones en el DNA asociadas a la expresión génica. Esta cuestión es crucial tanto en la investigación básica como en biomedicina, ya que la transcripción constituye una fuente endógena importante de daño en el DNA, que puede provocar la muerte celular y la inestabilidad genómica. Por tanto, comprender las roturas del DNA asociadas a la transcripción aporta además un valor añadido debido a sus conexiones bien establecidas con enfermedades humanas de alta prevalencia.
Nos centramos especialmente en la formación y reparación de las roturas de doble cadena del DNA (DSB, double-strand breaks) que se producen durante la expresión génica por la acción de las DNA topoisomerasas, enzimas esenciales que catalizan la liberación de la tensión torsional del DNA y eliminan los entrecruzamientos o nudos del DNA mediante su corte. Estas enzimas son dianas habituales de la quimioterapia y su actividad aberrante está relacionada con enfermedades neurodegenerativas progresivas. De manera destacada, las roturas de doble cadena asociadas a la transcripción constituyen una fuente importante, aunque todavía poco comprendida, de inestabilidad genómica en las células eucariotas.
Nuestro laboratorio ha contribuido de manera significativa a comprender el proceso de reparación de las roturas de doble cadena del DNA inducidas por TOP1 y TOP2, poniendo de manifiesto el riesgo que estas roturas representan durante la transcripción y demostrando la importancia de la unión de extremos dependiente de TDP1 y TDP2 para proteger tanto la transcripción génica como la estabilidad del genoma.
Líneas de trabajo:
- Mecanismos de reparación de DSBs inducidas por topoisomerasas del DNA.
- Estrés transcripcional inducido por fuentes endógenas de daño en el DNA.
- Nuevas dianas terapéuticas basadas en la letalidad sintética de factores de reparación de daño en el DNA.
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